一、YY/T 0681.1-2018標(biāo)準(zhǔn)基本信息

• 標(biāo)準(zhǔn)名稱: 《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分:加速老化試驗(yàn)指南》

• 標(biāo)準(zhǔn)號(hào): YY/T 0681.1-2018

• 發(fā)布機(jī)構(gòu): 國家藥品監(jiān)督管理局

• 發(fā)布日期: 2018-12-20

• 實(shí)施日期: 2020-07-01

• 標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài): 現(xiàn)行有效

• 標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì): 推薦性醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

• 替代情況: 替代YY/T 0681.1-2009

二、YY/T 0681.1-2018適用范圍與關(guān)鍵內(nèi)容

• 適用范圍:

• 本標(biāo)準(zhǔn)為無菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)和材料的加速老化實(shí)驗(yàn)提供了指導(dǎo)原則。

• 主要目的是通過加速老化數(shù)據(jù),來預(yù)測(cè)無菌醫(yī)療器械在實(shí)時(shí)老化條件下的有效期。

• 適用于需要確定貨架有效期的所有無菌醫(yī)療器械的包裝系統(tǒng)。

• 關(guān)鍵內(nèi)容概述:

• 本部分是一個(gè)指南性文件,而非規(guī)定具體操作步驟的檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)。

• 其核心是闡述了加速老化理論的基本原理,即利用阿倫尼烏斯模型,通過提高環(huán)境溫度來加速材料化學(xué)老化反應(yīng)的速率,從而在較短時(shí)間內(nèi)模擬長期實(shí)時(shí)老化的效果。

• 提供了進(jìn)行加速老化試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果外推的通用框架和注意事項(xiàng)。

三、YY/T 0681.1-2018配套與引用標(biāo)準(zhǔn)

• 配套標(biāo)準(zhǔn):

• 本標(biāo)準(zhǔn)是YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)的第一部分。該系列包含了多項(xiàng)無菌醫(yī)療器械包裝的試驗(yàn)方法,如軟性屏障材料的密封強(qiáng)度、透氣包裝的微生物挑戰(zhàn)等。0681.1是進(jìn)行這些包裝性能試驗(yàn)前,確定試驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)(如0時(shí)刻、老化后)的重要依據(jù)。

• 引用標(biāo)準(zhǔn):

• ASTM F1980 - 無菌醫(yī)療器械包裝加速老化試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)指南。YY/T 0681.1-2018在技術(shù)內(nèi)容和原理上與該國際標(biāo)準(zhǔn)等效,是中國對(duì)該國際通用方法的采納和本土化。

四、YY/T 0681.1-2018主要技術(shù)內(nèi)容

1. 基本原理(阿倫尼烏斯模型):

• 詳細(xì)解釋了化學(xué)反應(yīng)速率與溫度之間的關(guān)系。溫度每升高10℃,許多化學(xué)反應(yīng)的速率大約增加一倍(即Q10=2)。這是加速老化試驗(yàn)的理論基礎(chǔ)。

2. 加速老化因子的計(jì)算:

• AFT: 加速因子

• Q10: 反應(yīng)速率常數(shù)(通常取2,除非有材料特異性數(shù)據(jù))

• TAA: 加速老化溫度(℃)

• TRT: 實(shí)時(shí)老化溫度(℃)

• 指導(dǎo)如何根據(jù)選定的老化溫度和實(shí)時(shí)儲(chǔ)存溫度,利用公式計(jì)算加速因子。

• 公式: AFT = Q10^((TAA - TRT)/10)

3. 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì):

• AAT: 加速老化時(shí)間

• DVT: 預(yù)期的實(shí)時(shí)貨架有效期

• AFT: 加速因子

• 溫度選擇: 指導(dǎo)如何選擇合理的加速老化溫度,以避免引發(fā)在實(shí)時(shí)儲(chǔ)存條件下不會(huì)發(fā)生的物理變化(如材料熔化、結(jié)晶)。

• 時(shí)間計(jì)算: 指導(dǎo)如何根據(jù)目標(biāo)貨架有效期和加速因子,計(jì)算所需的加速老化時(shí)間。

• 公式: AAT = (DVT / AFT)

4. 試驗(yàn)流程:

• 明確了試驗(yàn)樣本的準(zhǔn)備、分組(如0時(shí)刻組、實(shí)時(shí)老化組、加速老化組)。

• 強(qiáng)調(diào)了實(shí)時(shí)老化研究的重要性,加速老化數(shù)據(jù)的有效性最終需要實(shí)時(shí)老化數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。

• 規(guī)定了在加速老化試驗(yàn)結(jié)束后,應(yīng)對(duì)包裝系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)的性能測(cè)試(如密封強(qiáng)度、微生物屏障等),以評(píng)估其老化后的功能完整性。

五、YY/T 0681.1-2018重要性及應(yīng)用

• 重要性:

• 縮短上市時(shí)間: 無需等待長達(dá)數(shù)年的實(shí)時(shí)老化數(shù)據(jù),即可為產(chǎn)品設(shè)定初步的貨架有效期,使新產(chǎn)品能更快進(jìn)入市場(chǎng)。

• 法規(guī)符合性: 是滿足中國NMPA、美國FDA、歐盟MDR等全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)療器械貨架有效期和包裝穩(wěn)定性驗(yàn)證要求的關(guān)鍵性技術(shù)文件。

• 風(fēng)險(xiǎn)控制: 確保醫(yī)療器械在其宣稱的有效期內(nèi),包裝系統(tǒng)仍能保持其無菌性和防護(hù)功能,保障患者安全。

• 應(yīng)用場(chǎng)景:

• 新產(chǎn)品研發(fā)階段的包裝系統(tǒng)篩選和驗(yàn)證。

• 已上市產(chǎn)品變更包裝材料或工藝后的再驗(yàn)證。

• 為醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)提供貨架有效期聲稱的支持性證據(jù)。

六、YY/T 0681.1-2018實(shí)施中的注意事項(xiàng)

1. 模型的局限性: 阿倫尼烏斯模型主要適用于由化學(xué)反應(yīng)主導(dǎo)的老化過程。對(duì)于物理老化(如應(yīng)力松弛、冷流)或微生物因素,其適用性可能有限。

2. Q10值的假設(shè): 標(biāo)準(zhǔn)中默認(rèn)Q10=2是一個(gè)保守的通用值。對(duì)于特定材料,若能通過實(shí)驗(yàn)證明其具體的Q10值,可使預(yù)測(cè)更為精確。

3. 最高溫度的限定: 加速老化溫度不能過高,以免引發(fā)材料相變或降解,這些變化在實(shí)時(shí)儲(chǔ)存條件下不會(huì)發(fā)生。通常建議加速溫度比材料玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)低至少15-20℃。

4. 實(shí)時(shí)老化的驗(yàn)證: 加速老化試驗(yàn)不能完全替代實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)。 必須啟動(dòng)并行的實(shí)時(shí)老化研究,用實(shí)際數(shù)據(jù)來驗(yàn)證和可能修正加速老化預(yù)測(cè)的結(jié)果。

5. 包裝系統(tǒng)的完整性: 加速老化后,必須對(duì)包裝進(jìn)行全面的性能測(cè)試,而不僅僅是外觀檢查,以確保其功能性(如密封完整性、阻菌性)仍然合格。

七、總結(jié)

YY/T 0681.1-2018是醫(yī)療器械行業(yè),特別是無菌醫(yī)療器械領(lǐng)域的一項(xiàng)基礎(chǔ)且至關(guān)重要的包裝標(biāo)準(zhǔn)。它為制造商提供了一套科學(xué)、公認(rèn)的方法,用于快速且合理地預(yù)測(cè)產(chǎn)品的貨架有效期。正確理解和應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn),對(duì)于確保醫(yī)療器械的安全有效、滿足法規(guī)要求以及優(yōu)化產(chǎn)品開發(fā)周期具有不可替代的作用。實(shí)施中必須牢記其作為“指南”的性質(zhì),結(jié)合產(chǎn)品特性和實(shí)時(shí)老化數(shù)據(jù),審慎地進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果解讀。

上海創(chuàng)京檢測(cè)公司介紹

上海創(chuàng)京檢測(cè)技術(shù)有限公司成立于2018年,是一家專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)上市的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu),上海創(chuàng)京檢測(cè)是國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)推薦的首批新版GB 9706系列標(biāo)準(zhǔn)和GB 9706.1—2020、YY9706.102—2021獲證檢測(cè)機(jī)構(gòu),可通過查看國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)名單,更多詳情請(qǐng)?jiān)L問國家市場(chǎng)監(jiān)管總局檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定網(wǎng)上審批系統(tǒng)“資質(zhì)認(rèn)定獲證機(jī)構(gòu)能力查詢”平臺(tái)。

創(chuàng)京檢測(cè)專注醫(yī)療器械檢測(cè)領(lǐng)域,已獲得國家CNAS和CMA雙C資質(zhì),檢測(cè)報(bào)告獲得國家藥監(jiān)局、省藥監(jiān)局、審評(píng)中心認(rèn)可。20年行業(yè)服務(wù)經(jīng)驗(yàn),與GE、邁瑞、聯(lián)影、羅氏、西門子、徠卡、LG、飛利浦、波科等行業(yè)龍頭企業(yè)建立了長期良好的合作伙伴關(guān)系。公司擁有專業(yè)的檢測(cè)設(shè)備,可根據(jù)客戶不同的需求,靈活組合出合適的檢測(cè)方案。創(chuàng)京檢測(cè)嚴(yán)格按照國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心的要求運(yùn)行。作為國內(nèi)專業(yè)檢測(cè)服務(wù)企業(yè)的代表之一,上海創(chuàng)京檢測(cè)技術(shù)有限公司以"專業(yè)、精準(zhǔn)、高效、創(chuàng)新"為核心價(jià)值觀,致力于為客戶提供優(yōu)質(zhì)、全面、高效和專業(yè)的檢測(cè)服務(wù)。

在檢測(cè)能力方面,公司檢測(cè)范圍廣泛,涵蓋EMC電磁兼容、安全性能測(cè)試、環(huán)境可靠性、軟件測(cè)試、體外診斷(IVD) 等各類醫(yī)療器械的注冊(cè)檢測(cè)和咨詢等。出具權(quán)威資質(zhì)的檢驗(yàn)檢測(cè)報(bào)告,已獲得國家藥監(jiān)局 、省藥監(jiān)局 、審評(píng)中心的認(rèn)可,為醫(yī)療器械在性能、安全性、有效性等??把關(guān)。 創(chuàng)京檢測(cè)嚴(yán)格按照ISO/IEC17025打造實(shí)驗(yàn)室管理體系。公司擁有獨(dú)?核?實(shí)驗(yàn)室:10?法電磁兼容實(shí)驗(yàn)室、3?法電磁發(fā)射半電波暗室、3?法全電波暗室、電磁?擾屏蔽室、靜電測(cè)試屏蔽室、電磁?擾抗擾度屏蔽室、電?安全實(shí)驗(yàn)室、可靠性實(shí)驗(yàn)室、軟件測(cè)試實(shí)驗(yàn)室、振動(dòng)運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)室、光學(xué)實(shí)驗(yàn)室、?頻?術(shù)設(shè)備檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、超聲設(shè)備 檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。能夠容納包含 CT、MRI 等較大尺寸的設(shè)備進(jìn)行檢測(cè), 符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和國家級(jí)權(quán)威檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品覆蓋超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備、短波/微波治療 設(shè)備、內(nèi)窺鏡設(shè)備、心電監(jiān)護(hù)儀、射頻消融儀、美容 儀、手術(shù)機(jī)器人、醫(yī)用病床、核酸提取儀、擴(kuò)增儀、 分析儀等。服務(wù)客戶遍布全國,可隨時(shí)迅速響應(yīng)各?業(yè)客?在各領(lǐng)域的不同需求,提供近距離、本地化的專業(yè)服務(wù)。